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前列腺癌標(biāo)志物

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前列腺癌(Prostate Cancer)是指發(fā)生在前列腺的上皮性惡性腫瘤,病理類型上包括腺癌(腺泡腺癌)、導(dǎo)管腺癌、尿路上皮癌、鱗狀細(xì)胞癌、腺鱗癌。前列腺癌是男性泌尿生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤,它在小于45歲的男性中非常少見,發(fā)病率隨著年齡的增長而增長,高峰年齡是70~80歲。前列腺癌是一種進展非常緩慢的癌癥,早期腫瘤不大,一旦前列腺癌開始快速生長或擴散到前列腺外,病情則比較嚴(yán)重。

前列腺特異性抗原(Prostate Specific Antigen,PSA)是由前列腺腺泡和導(dǎo)管的上皮細(xì)胞分泌的一種單鏈糖蛋白,不在其他正?;虬┳兘M織中表達,具有較高的組織器官特異性,通常情況下PSA升高與前列腺癌的發(fā)生發(fā)展呈正相關(guān),是較為敏感且具有一定特異性的腫瘤生物標(biāo)志物。前列腺特異性膜抗原(Prostate Specific Membrane Antigen,PSMA)又稱葉酸水解酶1(FOLH1),是一種跨膜糖蛋白,由胞外C末端、跨膜結(jié)構(gòu)和胞質(zhì)N端構(gòu)成,是多肽、適配體、小分子和抗體識別的主要位點。已有研究表明PSMA在超過90%的前列腺癌細(xì)胞表面過量表達,并且在晚期和去勢抵抗性患者的癌細(xì)胞中表達水平更高,而在正常組織如小腸、前列腺或其他腫瘤中表達水平較低,因此PSMA是前列腺癌細(xì)胞的一個特征性分子,有助于篩選體內(nèi)隱藏的前列腺癌細(xì)胞。α-甲基?;o酶A消旋酶(Alpha-methylacyl-CoA racemase,AMACR)是一種參與膽汁酸生物合成和支鏈脂肪酸β氧化的過氧化物酶和線粒體酶,它在惡性腫瘤中的表達相對于正常組織更強,并且經(jīng)常與前列腺癌的陰性標(biāo)記(如基底細(xì)胞標(biāo)記p63)結(jié)合使用。

前列腺癌是一種復(fù)雜的異質(zhì)性疾病,影響著全球數(shù)百萬男性。隨著分子生物學(xué)和技術(shù)創(chuàng)新的發(fā)展,不少前列腺癌的生物標(biāo)志物已應(yīng)用于臨床檢測與診斷。

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圖1 PSA前列腺癌免疫組化結(jié)果圖

已有一些蛋白被鑒定可用作前列腺癌標(biāo)志物(見表1)


表1 前列腺癌標(biāo)志物

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