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結(jié)直腸癌標志物

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結(jié)直腸癌(CRC)又稱大腸癌,包括結(jié)腸癌和直腸癌,是胃腸道中常見的惡性腫瘤,也是癌癥相關死亡的重要原因。癌變部位包括盲腸、升結(jié)腸、橫結(jié)腸、降結(jié)腸、乙狀結(jié)腸、直腸等。結(jié)腸癌多見于中老年人,男性多于女性。結(jié)直腸癌早期無癥狀或癥狀不明顯,隨著癌腫的增大而表現(xiàn)排便習慣改變、便血、腹瀉、局部腹痛以及腸梗阻等癥狀。

結(jié)直腸癌的早期篩查及預防可以降低發(fā)病率,相關分子標志物的檢測是對結(jié)直腸癌篩查的有效補充。各種生長因子例如胰島素樣生長因子,刺激腫瘤生長并作為結(jié)腸粘膜的促有絲分裂劑發(fā)揮作用。胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白2(IGFBP2)具有調(diào)節(jié)細胞增殖、分化和凋亡,參與血管重構(gòu)以及增強腫瘤侵襲性的作用。IGFBP2已被建議作為監(jiān)測結(jié)直腸癌患者的診斷參數(shù),另外結(jié)直腸癌發(fā)生過程中其過量可抑制細胞增殖來減少腫瘤生長。丙酮酸激酶M2(PKM2)是參與能量代謝的丙酮酸激酶(PK)的一種亞型,存在于正常細胞和癌細胞中。尾型同源盒轉(zhuǎn)錄因子2(CDX2)是一種同源盒蛋白,在胚胎形成和腸的分化中起關鍵作用。CDX2是CRC中的一種腫瘤抑制基因,在CRC病例中表達缺失。A33抗原(GPA33)是免疫球蛋白超家族的I型跨膜糖蛋白,在95%的結(jié)腸腫瘤中表達。鈣黏蛋白17(CDH17)以同種親和性的方式優(yōu)先結(jié)合同種抗原來連接細胞,是診斷原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一種有效的免疫組織化學標記物。細胞角蛋白是位于細胞質(zhì)細胞骨架中的中間成絲蛋白。大多數(shù)結(jié)直腸癌呈細胞角蛋白7(CK7)陰性、細胞角蛋白20(CK20)陽性,因此它們是較好的CRC生物標志物組合。細胞角蛋白15(CK15)參與維持細胞質(zhì)的穩(wěn)定性,在結(jié)直腸癌組織中高度表達。

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圖1 CDH17結(jié)直腸癌免疫組化結(jié)果圖

已有一些蛋白被鑒定可用作結(jié)直腸癌標志物(見表1)


表1 結(jié)直腸癌標志物

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