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抗體產(chǎn)品推薦Anti-MCL1 Polyclonal Antibody



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名稱

Anti-MCL1 Polyclonal Antibody

編號

K109192P

交叉反應(yīng)

Human Mouse Rat

應(yīng)用

WB IHC IF

推薦稀釋比例

WB 1:1000-3000 IHC 1:50-200

IF 1:50-200


抗體靶標(biāo)

MCL1是BCL2家族的抗凋亡成員,最初是從人髓系白血病ML1細(xì)胞系中分離出來的,是第一個被發(fā)現(xiàn)與BCL2同源的抗凋亡基因。BCL2家族成員都有一個結(jié)構(gòu)特征—BH3結(jié)構(gòu)域,MCL1也不例外,除此之外,MCL1還包含擴展的N端調(diào)節(jié)域,該區(qū)域存在兩個弱和兩個強PEST基序,富含脯氨酸P、谷氨酸E、絲氨酸S和蘇氨酸T殘基。PEST基序是半衰期相對較短的蛋白質(zhì)的典型特征,包含許多磷酸化位點。MCL1的特點是周轉(zhuǎn)率高,半衰期短(通常<1小時),屬于短壽命蛋白。


蛋白分子量

由于N端擴展序列的存在,MCL1的分子量比其他BCL2成員的分子量大一些,理論分子量大約為37kDa,實際分子量40kDa左右(Western blot驗證結(jié)果如圖1所示)。

1.png


圖1 K109192P-Western blot驗證


亞細(xì)胞定位

MCL1的定位于細(xì)胞核、細(xì)胞漿、細(xì)胞膜、線粒體中,在亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)中是廣泛表達的一種蛋白。

圖2 MCL1的亞細(xì)胞定位示意圖

(From UniProt)

3.png

圖3 K109192P-Immunofluorescence驗證


組織分布

MCL1蛋白在乳腺上皮、闌尾、膽囊、肝臟、肺、脾臟、甲狀腺等二百多種組織中均有表達,其表達是低組織特異性、低細(xì)胞特異性的。此外,MCL1被發(fā)現(xiàn)在急性髓系白血病(AML)、肝細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌和其他惡性腫瘤中擴增和過表達。因此,MCL1既是正常細(xì)胞存活的重要調(diào)節(jié)劑,也是癌癥治療的靶點之一。

圖4 K109192P-Immunohistochemistry驗證


生物學(xué)功能

MCL1與促凋亡的BCL2家族成員相互作用和拮抗,并通過多種細(xì)胞毒性刺激抑制細(xì)胞凋亡。它參與分化的程序化和生存能力的維持,但不參與細(xì)胞增殖過程。有研究表明,在佛波酯(Phorbol-ester)誘導(dǎo)下,髓系白血病細(xì)胞系ML1單核/巨噬細(xì)胞分化早期時,MCL1表達量增加。通過與其他凋亡調(diào)節(jié)因子的相互作用介導(dǎo)其發(fā)揮作用。MCL1與BAD、BOK、BIK和BFM互作,與PMAIP1直接存在交互作用。MCL1亞型1與BAX、BAK1、TPT1和BCL2L11相互作用。異構(gòu)體1和異構(gòu)體2能夠組成異二聚體,但不會各自分別組成同源二聚體。MCL1亞型1抑制細(xì)胞凋亡;MCL1亞型2參與促進細(xì)胞凋亡過程,但不與促凋亡BCL2相關(guān)蛋白相互作用。

MCL1是有絲分裂延長停滯和細(xì)胞死亡之間的關(guān)鍵轉(zhuǎn)換因素之一。MCL1的水平隨著細(xì)胞周期的進展而變化,在G2中達到峰值,在有絲分裂過程中下降。延長的有絲分裂停滯最終導(dǎo)致MCL1水平下降到細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)閾值以下。


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